2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥召开。备受瞩目的CROWN研究即将公布7年随访数据（摘要编号：8502）[1]，该研究旨在评估洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。此前，该研究5年随访数据显示洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）仍未达到[2]，创造了晚期实体瘤单药靶向治疗的最长PFS纪录，5年PFS率达到60%。此次数据更新再次吸引全球专家关注，该结果将有望进一步革新临床管理理念，为更多患者带来新希望。【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院周承志教授接受采访，探讨CROWN研究7年随访数据可能产生的临床影响，解读其对ALK阳性晚期NSCLC全程管理格局的重要意义。
周承志 教授
广州医科大学附属第一医院 主任医师，教授，博导
在国际上率先提出并发表“重症肺癌”、“癌肺同治”、“肿瘤呼吸病学”等理念
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
广东省医师协会肿瘤重症专委会主委
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”
第五届“羊城好医生”
第一届“广州实力中青年医生”
第一批广东省医师协会“名医绝技”
7年数据前瞻：PFS如仍未达到，将树立晚期肺癌靶向治疗领域新的里程碑
周承志教授：ALK融合是肺癌领域中的“钻石突变”，其靶向治疗进展一直备受关注。CROWN研究2024年公布的数据已显示，洛拉替尼一线治疗的中位PFS超过了5年。而在今年的ASCO年会中，随访7年数据即将揭晓，如果其中位PFS仍未达到，无疑将在晚期肺癌靶向治疗领域树立一座新的里程碑。
回顾既往数据，二代ALK-TKI曾报告过81.1个月的中位总生存期（OS）数据[3]。随着CROWN研究PFS的进一步延伸，中位OS有望突破80个月，甚至向9年、10年的数据迈进，将是非常大的突破。除了PFS和OS数据外，洛拉替尼因其大环酰胺结构设计带来的优质颅脑穿透特性，对脑转移的控制能力也值得高度关注。此前5年随访数据显示[4，5]，在基线无脑转移的亚洲亚组患者中，5年累积脑转移发生率为0%，7年随访将进一步验证这种保护作用能否持续。
此外，随着时间延长，临床上较为关注的血脂升高问题，其长期心血管影响也将获得更加成熟的数据。药物相关性高脂血症与普通心血管慢病存在差异，需要通过真实的长期临床数据来评估其对心血管系统的实际影响，这同样值得我们关注。
此前5年数据的公布，使我们实现了肿瘤慢病化进程中关键的5年大关。当PFS超过5年，ALK阳性晚期肺癌便成为了第一个在靶向治疗中实现5年生存率突破，达到“慢病化管理”的亚人群，这将为整个晚期肺癌治疗领域提供良好的参考和激励，开辟全新的治疗格局。对医生而言，我们看到了能让患者实现长期无病生存的有效武器，更重要的是，这能让患者保持更好的肺部功能，更好地管理长期慢性疾病，更好地回归工作和家庭。我相信，洛拉替尼以及CROWN研究，是当前晚期肺癌治疗中重要的里程碑，欧美精品日韩二区三区我也期待未来能有更多药物实现如此优异的长生存，帮助每一位肺癌患者得到家庭幸福。
生存时间延长呼唤管理理念升级，“癌肺同治”管理需关注三大维度
周承志教授：随着肿瘤慢病化时代来临，肿瘤患者的生存时间越来越长，对ALK阳性患者的全程管理需要我们高度关注三个维度。
第一，对肿瘤导致的全身性问题，包括肺癌本身引发的呼吸系统问题的管理。当肿瘤本身得到有效控制后，此类问题会越来越少，因此这方面的管理已能达到非常好的效果。
第二，在患者长期用药的过程中，需要关注药物相关的不良反应，特别是肺部不良反应，这也是“癌肺同治”全程管理非常关注的一点。从现有数据看，ALK-TKI在肺部的不良反应相对少见，管理经验成熟。
第三，也是最容易被忽略的一点——虽然ALK阳性患者大多偏年轻，但随着生存时间延长，患者本身年龄增长，原有的呼吸系统基础疾病同样需要重视。过去当肿瘤控制欠佳时，我们对肺部良性疾病的关注相对较少。但如今恶性肿瘤的治疗效果越来越好，对肺部本身良性疾病的控制、诊断和治疗就变得尤为重要。在肿瘤得到良好控制的同时，只有兼顾全身各脏器疾病，特别是肺部共病的管控，才能让患者获得真正意义上全身心的健康，实现更好的生存质量和更长的生存时间。
排兵布阵或将迎来“3+X”时代，长生存数据驱动医患共策
周承志教授：ALK阳性患者的靶向治疗排兵布阵，经历了从一代药物克唑替尼，到“一代序贯二代或三代”，再到“一代序贯三代”的演变。如今CROWN研究数据的陆续公布，让“3+X”模式变得非常值得关注。将疗效优异的三代药物直接用于一线，已经取得了令人惊叹的疗效。在这样的数据面前，排兵布阵的答案已愈发清晰。我相信，无论是对临床研究还是真实世界临床实践，未来将有越来越多患者选择一线使用三代药物，从而获得更长的PFS，在很长一段时间内无需担心耐药问题。意味着三代洛拉替尼或会成为未来一线治疗的主流选择。
当然，我们也需要个体化考量。对于本身伴有基础疾病的患者，可能需根据个体化情况选择更合适的ALK-TKI，采取“1+2”或“2+3”的治疗模式，当然，基于优异的长生存数据，“3+X”模式可能会是大多数临床医生和患者的优选。
参考文献
[1] Tony S.K. Mok， et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44， 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2] Solomon BJ，et al.Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study.J Clin Oncol.2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Tony Mok，et al.Final overall survival(OS)and safety analysis of the Phase 3 ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated，advanced ALK-positive(ALK+)non-small cell lung cancer(NSCLC).2025 ESMO.LBA73.
[4] Wu YL，et al.First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC:Five-Year Outcomes From the CROWN Study.J Thorac Oncol.2025 Jul;20(7):955-968.
[5] 周清，等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）:来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO.
文章来源： 良医汇-肿瘤医生APP
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